转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的治疗常面临严峻挑战。患者确诊时往往已属晚期，肿瘤负荷高，疾病进程漫长。这种长程特性，对治疗方案提出了更高要求：既需要雷霆般快速强效，以遏制肿瘤进展、缓解症状、争取长期生存；又需要如细雨般耐受良好，以确保患者在长达数年的治疗中能够坚持，生活质量得以维系。然而，传统治疗模式常在疗效强度与长期耐受性之间难以两全。治疗中后期，疗效衰减与不良反应累积，常成为压垮患者坚持信心的最后一根稻草，也成为临床医生管理的核心痛点。
2025年2月3日，达罗他胺联合ADT用于mHSPC的二联方案在中国正式获批，标志着我国前列腺癌的治疗策略迎来了更灵活的新阶段。值此契机，中国医学论坛报特邀中国人民解放军总医院张旭院士、中国医学科学院肿瘤医院李长岭教授，系统解析达罗他胺二联方案如何以其独特的科学设计，回应中国mHSPC临床实践中的深层诉求。现整理精粹如下，以飨读者。
方案验证
ARANOTE研究确立强效与持久的潜力
任何新治疗方案的采纳，都必须建立在坚实的循证医学基础之上。国际多中心Ⅲ期ARANOTE研究为此次获批提供了关键证据，该研究在全球15个国家133个研究中心共纳入669例mHSPC患者1。该研究的主要研究终点为影像学无进展生存期（rPFS），研究结果表明，达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）可显著降低mHSPC患者影像学进展或死亡风险达46%（HR=0.54，P<0.0001），且无论患者属于高瘤负荷还是低瘤负荷，均能一致获益，体现了广泛的临床适用性。
尤为值得注意的是，ARANOTE研究入组患者的基线中位PSA水平（21.4ng/ml）更高，患者肿瘤负荷更重、治疗挑战更大2-4。然而，即便如此，达罗他胺二联方案仍表现出卓越的深度缓解能力，在任意时间达到PSA不可测水平（<0.2 ng/mL）的患者比例是安慰剂组的3倍5。这些结果不仅证实了达罗他胺二联方案强效的肿瘤控制作用，更基于rPFS数据预测其总生存（OS）获益趋势可能更优（HR为0.64）6，为mHSPC患者实现长期生存目标提供了扎实且令人鼓舞的前瞻性依据。
图. 达罗他胺组在任意时间达到PSA不可测（＜0.2 ng/mL）患者数是安慰剂组的3倍
本土回声
中国真实世界数据印证疗效与安全
国际前沿研究的高水平证据，最终必须在中国本土的临床实践中接受检验，才能真正落地生根、惠及患者。令人鼓舞的是，近期多项中国真实世界研究数据与ARANOTE研究结果形成了有力呼应，共同勾勒出达罗他胺二联方案在中国人群中的疗效与安全性全景。疗效方面，中国数据突出表现为快速与深度两大特征，患者接受治疗后第1个月PSA中位降幅即达97%；总人群的中位随访时间为8.9个月，达到PSA50缓解的中位时间仅为1.1个月7，快速起效有助于缓解患者焦虑、增强治疗信心。另一项纳入178例在四川省人民医院接受达罗他胺+ADT治疗患者的研究显示，与对照组相比，达罗他胺联合ADT方案可显著延缓进展至去势抵抗状态的时间（HR=0.41）、rPFS（HR=0.21）和OS（HR=0.31）8。安全性方面，中国实践进一步印证了该方案良好的耐受性，多项研究均报告无严重肝肾功能异常或血液学毒性，药物相关不良事件导致的停药率极低8-10，从临床实际层面支持了长期治疗的可行性与安全性。这些来自中国多中心的真实世界证据，为达罗他胺二联方案在中国临床的广泛应用提供了扎实的本土化证据。
破局之基
达罗他胺“生而不同”的结构优势
达罗他胺作为二代ARi PLUS，能够同时实现强大疗效与良好安全性，根本原因在于其独特的分子结构设计——柔性连接子与极性基团的巧妙结合。这一结构首先奠定了达罗他胺强大的抗肿瘤活性基础：通过更紧密地嵌入雄激素受体（AR）的结合口袋，使其与AR的亲和力提升8-10倍11，如同为AR信号通路加装了一道更牢固的“门锁”，从而高效抑制肿瘤生长，这也正是临床中观察到PSA快速深度下降的分子机制。此外，极性基团赋予达罗他胺极低的中枢神经系统渗透性，从源头上避免了乏力、癫痫等中枢毒性风险；同时，其对AR的高特异性结合使其不易“脱靶”，几乎不诱导肝酶CYP3A4，显著降低了与合并用药发生相互作用的风险，使达罗他胺能够真正满足长期治疗中对疗效强度与治疗耐受性的双重需求12。
战略升维
“达罗起始”赋能临床新范式
基于上述坚实的疗效证据、良好的安全性数据以及独特的分子机制优势，达罗他胺联合ADT的二联治疗方案已超越了一个单纯的新选择，它正推动形成一种更具弹性的mHSPC治疗新范式，即以达罗为起始，实现灵活治疗。这一范式精准契合了患者“活得长”与“活得好”的双重诉求：达罗他胺强效的分子机制与快速的临床缓解能力为延长生存奠定了坚实基础，而卓越的安全性与中国真实世界验证则保障了患者在长期治疗中的生活质量，共同描绘出更具尊严和希望的治疗前景。
在这一框架下，“达罗起始”为临床提供了明确且安心的初始强化方案，尤其适用于不适合或不愿接受化疗的mHSPC患者；而“灵活治疗”则赋予该方案面向未来的战略纵深，关键Ⅲ期ARASENS研究已证实达罗他胺在三联方案中的显著生存获益13，这意味着以达罗他胺为核心的治疗路径可形成清晰的阶梯策略：从高效安全的二联治疗开始，未来如需强化，可基于同一药物平稳升级至已验证有效的三联方案，实现个体化、动态的治疗强度调整。
图. ARASENS研究结果
结语
达罗他胺联合ADT二联方案的获批，不仅为中国mHSPC治疗增添了新的选择，更代表着一种以患者长期福祉为核心、融合疗效强度与管理柔性的治疗新策略与新哲学。这一方案从独特的分子结构出发，经过国际大型临床研究验证，再由中国本土真实世界数据深化，最终通过灵活治疗的临床路径完整回应了长程管理时代的核心挑战，体现了前列腺癌治疗从以疾病为中心的强力干预向以患者为中心的平衡管理深刻演进，使前沿科研成果真正转化为中国患者可及、有质量、有尊严的长期生存希望。未来，期待该方案能进一步结合生物标志物等精准医学手段优化治疗路径、探索前沿联合策略，以此共同推动中国前列腺癌诊疗迈向更个体化、更人性化的长程管理新时代，最终惠及每一位患者。
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